Nature重磅：鲸鱼长寿且不患癌症，关键在于这个DNA修复蛋白，或可帮助人类延长寿命

因纽特人一直保持着捕猎弓头鲸（Balaena mysticetus，一种大型须鲸）的古老传统，他们认为这种鲸鱼“能活人类的两辈子”。后续的相关科学研究都证实了弓头鲸的最长寿命超过 200 年。因此，哺乳动物的寿命范围跨越了两个数量级，模式生物小鼠的寿命仅仅为 2-3 年，而弓头鲸的寿命则是其 100 倍。

弓头鲸的体重可超过 80 吨，寿命可超过 200 年，庞大的体型意味着体内细胞数量巨大，超长的寿命意味着细胞分裂次数增加，按理说这会导致弓头鲸在一生中容易积累大量 DNA 突变，从而导致癌症发病率上升和寿命缩短，但实际情况显然并非如此。几十年来，人们早已注意到不同物种的体重与预期癌症发病率和实际癌症发病率之间存在明显的矛盾，这一现象被称为佩托悖论（Peto’s paradox）。

因此，拥有如此庞大体型和超长寿命的弓头鲸，必定拥有独特的强大基因机制来预防癌症及其他年龄相关疾病。然而，关于弓头鲸衰老的遗传和分子机制研究仍十分匮乏，且主要集中在基因组和转录组分析方面。

2025 年 10 月 29 日，罗切斯特大学和阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员合作，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Evidence for improved DNA repair in long-lived bowhead whale 的研究论文。

该研究揭示了弓头鲸拥有 200 年超长寿命且不患癌症的原因之一：一种在寒冷环境中被激活的蛋白质——寒冷诱导的 RNA 结合蛋白（Cold-inducible RNA-binding Protein，简称为 CIRBP），该蛋白有助于修复 DNA 双链断裂，提高基因组稳定性，从而赋予其极长寿命和极低的癌症风险。

该研究还发现，在人类细胞中表达 CIRBP 蛋白，能够提高人类细胞的 DNA 修复能力，在果蝇体内表达该蛋白，则能够延长其寿命，还能增强其对导致 DNA 突变的辐射的抵抗力。

这些发现提示了 DNA 修复对于长寿和癌症预防的重要性，也提示了我们，通过提升 DNA 修复能力，人类还有延长寿命和改善健康的巨大空间。

体重高达 80 吨的弓头鲸，体表覆盖着近半米厚的脂肪，还常以头撞破北极冰层，乍一看，它似乎很难成为健康长寿的典型代表。

但实际上，弓头鲸最令人惊叹的特征之一就是其超过 200 年的超长寿命，这让人类引以为傲的百岁老人也相形见绌。

人人都知道弓头鲸寿命极长，但没人知道具体原因，而现在，这项发表于 Nature 的论文发现，弓头鲸能够 200 年不患癌症或其他年龄相关疾病的原因之一：一种在寒冷环境中被激活的蛋白质，有助于修复 DNA 双链断裂，提高基因组稳定性，从而赋予其极长寿命和极低的癌症风险。更重要的是，这项研究有望为为帮助人类延长寿命提供新途径——将这种 DNA 修复蛋白在人类细胞中表达时，人类细胞修复 DNA 的能力得到了提升。

研究人员常常从各种寿命特别长的动物身上寻找长寿线索，例如蝙蝠、海狸、裸鼹鼠和大象。例如，就在本月初，同济大学毛志勇教授团队在 Science 期刊发表论文【2】。 

该研究首次揭示了裸鼹鼠的 cGAS 蛋白上 4 个特定的氨基酸突变，导致 cGAS 这一人类细胞中的 DNA 修复抑制因子转化为修复增强因子，从而发挥增强 DNA 修复、对抗细胞和组织衰老、延长寿命和健康寿命的作用。这项研究证实了调控 cGAS 可作为一种延长寿命的新策略，未来或可通过小分子药物或基因编辑等方式来模拟裸鼹鼠 cGAS 的特有突变，以帮助人类延缓衰老、延长健康寿命。

然而，弓头鲸是一种特别难以研究的对象，它是地球上最大的动物之一，想在实验室中养殖，根本不现实。更何况，它还是濒危物种，这使得野外研究也颇具挑战性。

但每年秋季，阿拉斯加北部的因纽特人被允许捕猎弓头鲸。该论文的通讯作者、罗切斯特大学衰老生物学家 Vera Gorbunova 的学生们会在此时长途跋涉，取回因纽特人留存的弓头鲸样本。

研究团队在实验室培养了弓头鲸细胞，考虑到弓头鲸的超长寿命，他们推测，其细胞可能更不易癌变。然而，结果恰恰相反——弓头鲸细胞发生癌变所需的致癌基因突变比人类细胞更少。

但事实证明，这些基因突变在这些弓头鲸身上一开始就不太可能发生。因为它们修复 DNA 双链断裂（DSB）的能力更强、修复准确率更高，导致其基因突变率低于人类细胞。

研究团队发现，这种 DNA 修复能力源自一种新型蛋白质——寒冷诱导的 RNA 结合蛋白（Cold-inducible RNA-binding Protein，简称为 CIRBP），CIRBP 蛋白在弓头鲸的成纤维细胞和组织中高度表达，其在寒冷条件下会被激活（弓头鲸生活在冰冷海域），能够高效、精准修复 DNA 双链断裂。

更重要的是，研究团队证实，在培养的人类细胞中表达 CIRPB 蛋白，能够改善 DNA 修复，在果蝇体内表达 CIRPB 蛋白，能够延长其寿命，且增强其对导致 DNA 突变的辐射的抵抗力。 

基于上述发现，研究团队得出结论——弓头鲸并非依靠额外的抑癌基因来预防癌症，而是通过增强 DNA 修复来维持基因组完整性。这一策略不会消除 DNA 损伤的细胞，而是精准修复它们，这可能是弓头鲸具有超长寿命且不患癌症的原因（之一）。